私立泥門（でいもん）高等學校に通う気弱な高校生、小早川瀬那は入學早々ひょんなことから泥門高校アメフト部「泥門デビルバッツ」に主務として入ることになった。その帰り道、彼をパシリにしていた不良たちに絡まれ、逃れるために泥門駅まで爆走して駆け込み乗車をした。それを目撃したアメフト部主將 ヒル魔に翌日強製的に選手にされ、唯一の取り柄である俊足で選手登録名「アイシールド21」として春大會を戦うことになる。